蔡三军教授:进展期直肠癌化疗的临床思考

2021-11-22 02:22:54 来源:
分享:

结胃癌是世界范裹内最时常见的恶普遍性之一,原定2016年英美两国将有39 220举例最初发胃癌病症,连同结肠癌,其发病数万人和死亡数万人外位居恶普遍性的第三位[1]。一项基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)信息库的研究成果推断,T3/T4N0及TxN+的病症占TN可审计的胃癌72.20%[2]。

在我国,随着人们风俗习惯的改变、人故名的中年解构,结胃癌发病数万人描绘出大幅增高的态势;在天津,结胃癌发病数万人已经高居所有恶普遍性的第二位。

外科手术目当年仍是胃癌病症首选的治疗法形式,但是常规的截肢截肢特性时常难以令人满意,在胃癌全系膜截肢术(total mesorectum excision,TME)提到之当年,胃癌术后大面积开刀数万人(local recurrence,LR)在Duck’s B期达31%,Duck’s C期大幅更佳50%[3]。TME外科手术虽然值得注意降很低了中的很最下胃癌的大面积开刀数万人,但胃癌术后大面积开刀和将近处移转到一直是胃癌最主要的致死因素所。将近期最初来同步进唯治疗法,大大多限于最初来同步进唯前列腺癌、最初来同步进唯肌肉注射及最初来同步进唯放肌肉注射受到国际上关注,引人注意是术当年基于5-氟尿嘧啶(5-FU)依此增敏的最初来同步进唯放肌肉注射在降期、减小外科手术截肢数万人、减小大面积开刀数万人等方面取得了显着的特性,并被NCCN(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)简要录用为大面积后半期胃癌的国际标准形式。然而,随着最初来同步进唯前列腺癌的筹划,;也随之而来的败血症和最初的持续性也减小了人们对最初来同步进唯前列腺癌的交往与思考。本文就最初来同步进唯治疗法的最初成果及疑问认真一系统性。

一、最初来同步进唯放肌肉注射的想得到

最初来同步进唯前列腺癌在胃癌中的话语权的延续主要基于荷兰和柏林(CAO/ARO/AIO-94)的研究成果。2001年发表的荷兰研究成果比较了术当年短程(5Gy/天,5天计划)前列腺癌为首TME外科手术与单独TME外科手术比较,最初来同步进唯前列腺癌为首外科手术小组和全然外科手术小组2年LR为2.4%和8.2%,之后随访12年后四小组LR分别为5%和11%,关联普遍性有统计习意义,但四小组上都生存环境并很难值得注意关联普遍性。亚小组比对推断,最初来同步进唯前列腺癌大大多在Ⅲ期且术后炎症环周切缘为阴普遍性的胃癌中的有长期以来生存环境想得到(50%与40%,P=0.032)[4,5],该项研究成果打好了最初来同步进唯前列腺癌在胃癌中的的话语权。CAO/ARO/AIO-94研究成果比较了最初来同步进唯前列腺癌和术后来同步进唯前列腺癌在Ⅱ期和Ⅲ期胃癌的,结果挖掘出与来同步进唯前列腺癌相较,最初来同步进唯前列腺癌在大面积控制数万人、治疗法关的的毒普遍性反不宜、享疣数万人方面具值得注意的绝对优势[6]。10年随访结果挖掘出的大面积控制数万人绝对优势仍共存,但上都生存环境方面很难更佳[7],该研究成果打好了最初来同步进唯前列腺癌对术后来同步进唯前列腺癌的绝对优势。

其后又有一系列的关的临床研究,都正确性类似的结果。Bonnetain等将EORTC22921临床研究和FFCD9203临床研究结果使用meta比对的方法同步进唯区域性比对,挖掘出在T3~4期胃癌中的最初来同步进唯放肌肉注射减小了R0截肢数万人、炎症完全减缓数万人及大面积控制数万人,但上都生存环境和无结核病成果生存环境并很难值得注意关联普遍性[8]。

术当年最初来同步进唯放肌肉注射的其他绝对优势大大多限于:①杀灭微小移转到两口,减小裹外科手术期微小病两口之后生长、扩散的或许;②了解的药剂敏感普遍性,为术后来同步进唯治疗法计划的选择提供依据;③术当年盆凸大面积血液和上皮细胞循环良好,可能会术后来同步进唯前列腺癌因外科手术肇因大面积上皮细胞和微循环毁损、瘢痕产生肇因的小组织相对缺氧状态肇因的前列腺癌抵炎;同时,周裹大面积良好的微循环也不利于肌肉注射增敏药剂降至大面积发挥炎起到。④术后病症肠道时常打起盆凸牵涉到粘连相同,来同步进唯前列腺癌时容易牵涉到放射普遍性肠炎等放射普遍性危及,而术当年最初来同步进唯前列腺癌可减小关的败血症的牵涉到。⑤大多或者临床研究完全减缓(clinical complete response,cCR)的病症可使用“wait and see”方针,以可能会外科手术治疗法[9,10]。

二、最初来同步进唯前列腺癌的思索

(一)中的很最下T3N0期胃癌最初来同步进唯放肌肉注射的疑问

最初来同步进唯放肌肉注射后唯根治普遍性外科手术已经视为英美两国NCCN简要和中的国卫计委结胃癌诊疗标准规范录用的大面积成果年中的很最下胃癌的国际标准治疗法模式。然而无论如何的研究成果相信T3N0期胃癌较其他大面积后半期胃癌具显着极佳的结节病,其治疗法方针需要一再等同[11]。因此,T3N0胃癌究竟无需给与最初来同步进唯放肌肉注射一直是不堪疑问的话题。在TME治疗法国际标准术式下,多项回顾普遍性的研究成果推断全然外科手术治疗法的T3N0期的胃癌病症的LR已经得到很大更佳,大大多为2.8%~9.0%[12-15]。

来自本的中的心(复旦大习所医院)的信息说明了,T3N0胃癌的5年LR为6%。因此,设法通过最初来同步进唯放肌肉注射降很低T3N0期胃癌的LR的室内空间并不大。在Dutch TME临床研究中的,相对于大大多给与唯TME外科手术的病症,给与了最初来同步进唯放肌肉注射的病症的LR从10.9%上升到了5.6%,然而亚小组比对挖掘出对于T3~4N0的病症,究竟给与最初来同步进唯放肌肉注射并不严重影响大面积开刀数万人[16]。虽然,已确定已经有不少的结果推断临床研究的信息默许最初来同步进唯放肌肉注射值得注意降很低Ⅱ/Ⅲ期胃癌的大面积开刀数万人,但是就其亚小组T3N0期的信息比对一直是空白。因此,T3N0期胃癌能否从最初来同步进唯放肌肉注射中的想得到始终期盼有当年瞻普遍性结果推断测试的同步进唯。

(二)最初来同步进唯放肌肉注射与享疣数万人

设法通过最初来同步进唯治疗法减小享疣机亦会是治疗法的目标之一。但是除此以外的两项meta比对却说明了术当年放肌肉注射并不会减小享疣数万人[17,18]。最初来同步进唯放肌肉注射后,若退缩良好,或许有减小很最下胃癌享有的或许普遍性。在柏林胃癌研究成果小组同步进唯的CAO/ARO/AIO-94临床研究中的,在随机分小组当年被相信不会享有的病症在同步进唯术当年放肌肉注射后减小了外科手术享疣数万人(39%与19%,P=0.004)[9]。但CAO/ARO/AIO-94并未入围最初来同步进唯后施唯享疣外科手术病症的远期普遍性结果。因此,最初来同步进唯后享有的病症的局控数万人的解决办法一直值得探究。

(三)极度治疗法与治疗法严重不足

1.术当年再次唯的有缺陷准确的术当年再次唯是指导工作当今治疗法模式的不可忽视当年提。然而,即使是术当年准确普遍性最高者的高分辨数万人尿道再次唯MRI也不会享证100%显现出来深度和黏膜所致辨别的准确普遍性。由于术当年放肌肉注射的实施将值得注意严重影响病症的术后炎症再次唯,因此NCCN简要录用虽有最初来同步进唯治疗法后的病症无论炎症再次唯如何外需给与标准规范的来同步进唯治疗法计划。而这也大大减小了极度治疗法的或许普遍性。CAO/ARO/AIO-94结果推断测试的信息推断,在直接外科手术小组中的,有18%的术当年再次唯为Ⅱ/Ⅲ期的病症术后炎症为Ⅰ期[9]。有数几项回顾普遍性的研究成果上会尿道凸内成像和MRI病因的T1-3N+期胃癌联队长有30%左右的病症无黏膜移转到[19,20]。无论如何这大多病症面临着极度治疗法风险。然而,除了极度再次唯之外,更有相当一大多病症忍耐着再次唯严重不足的风险。Guillem等[21]回顾普遍性比对了188举例临床研究再次唯为T3N0的病症,所有病症外使用尿道凸内成像和MRI同步进唯术当年再次唯。结果推断在给与的最初来同步进唯治疗法后仍有22%的病症有黏膜的累及。若慎重考虑最初来同步进唯治疗法肇因的降期的严重影响,直接外科手术原定亦会有30%~40%的病症为黏膜阳普遍性[21]。总之,扫描高效率自身的受限也在一定上都上限制了胃癌个体解构治疗法的持续发展,术当年再次唯的不准确肇因的治疗法极度与严重不足也给临床研究工编者随之而来的更多的过关斩将。

2.之上胃癌的极度治疗法现唯的国内外的简要对于给与最初来同步进唯治疗法胃癌后方的国际标准不尽一致。其中的在ESMO简要中的距疣缘10~15cm的胃癌也可以作为最初来同步进唯治疗法的适不宜老年人。而中的国结胃癌诊疗标准规范及NCCN简要中的录用T3~4/N+的距疣小于12cm的胃癌病症可以给与最初来同步进唯放肌肉注射。但实际上距疣缘成比例10cm的胃癌很或许是不会从术当年放肌肉注射中的想得到的。之上尿道的解剖结构与中的很低尿道有着显着的不同,之上尿道表面被腹膜覆盖。因而,显现出来血管壁全层的胃癌在中的很最下尿道分属T3期,而在之上尿道则是T4期。在荷兰关于最初来同步进唯治疗法的结果推断临床研究中的,入小组的1805名病症中的,30%是之上胃癌。其两年随访结果表示中的位(距疣5~9.9cm)胃癌(HR=2.13,95%CI:1.13~4.01,P=0.02)和很最下(<5cm)胃癌(HR=2.78,95%CI:1.22~6.31,P= 0.02)大面积开刀的风险显着略高于之上胃癌[4]。并且,与对照小组相较,其五年随访结果表示施唯最初来同步进唯治疗法的之上胃癌在大面积开刀数万人方面并很难得到更佳。另一项入小组799名胃癌病症的柏林CAO/ARO/AIO-94临床研究正确性了不同的正确性[6]。

(四)最初来同步进唯放肌肉注射的败血症

术当年放肌肉注射肇因的各种败血症是权衡最初来同步进唯治疗法优劣的不可忽视因素所之一。大量的信息说明了术当年放肌肉注射将亦会减小外科手术败血症并且严重影响病症的远期生活运动速度。肌肉注射肇因的毒普遍性反不宜主要大大多限于更早毒普遍性和后半期毒普遍性。其中的更早毒普遍性主要大大多限于腹泻、急普遍性肠炎、亦阴道水肿、膀胱炎,后半期毒普遍性反不宜则大大多限于手淫失禁、肠梗阻、泌尿生殖子系统失调。术当年前列腺癌的更早毒普遍性反不宜的牵涉到数万人为3.2%~18.2%,后半期毒普遍性反不宜牵涉到数万人将近为7.1%~10.1%[22]。

肌肉注射将减小亦会伤故名的败血症。一项区域性了32个比对APR的病症亦会伤故名脊椎解决办法的流唯病习的meta比对上会最初来同步进唯前列腺癌后亦会伤故名的败血症(传染、裂开、亦阴道脓肿),值得注意略高于直接外科手术者(15.3%与7.6%,P<0.001)[23]。可信故名瘘是很最下胃癌享疣外科手术的主要败血症之一。来自柏林的一项回顾普遍性研究成果推断,给与最初来同步进唯放肌肉注射和很最下尿道当年截肢术的胃癌病症的可信故名瘘牵涉到数万人大幅更佳26.6%,值得注意略高于直接外科手术小组的9.7%[24]。因此,很多的中的心都采取预防普遍性造瘘的形式以期降很低可信故名瘘的牵涉到数万人,但有将近50%的病症无需永久的造瘘[25]。这不大大多严重影响了病症的生活运动速度,也减小了病症的财政负担。此外,手淫控制功能也是严重影响胃癌病症远期生存环境运动速度的不可忽视基准之一,Stockholm和荷兰的两项对比全然外科手术和术当年前列腺癌延外科手术的临床研究的信息推断,两项测试中的外有50%左右的给与最初来同步进唯治疗法的病症伴随手淫控制功能不良[16,26]。

三、最初来同步进唯前列腺癌的区域性与展望

(一)胃癌的非外科手术治疗法

一大多胃癌亦会在给与最初来同步进唯放肌肉注射后获取良好的退缩,甚至是降至cCR,或者是炎症完全减缓(pathological complete response,pCR)。在所有给与最初来同步进唯治疗法的胃癌联队长亦会有15%~30%的病症的术后炎症为pCR[27-29]。大量的研究成果说明了pCR的病症的结节病极好,5年LR将近似于0%,总生存环境(overall survival,OS)大幅更佳95%[30,31]。便是,对于那些pCR的病症,外科手术治疗法能否被“wait Wild see”的治疗法方针所代替视为了当今历史习者持续争论并大幅探究的解决办法。

1.cCR与pCR只有最初来同步进唯后pCR的病症可以视为“wait Wild see”治疗法方针的适不宜老年人。因此,如何准确的辨别pCR病症便成了严重影响治疗法权衡的首要难题。已确定,很难任何术当年检查可以准确的辨别pCR。我们只能通过cCR推断pCR的牵涉到并作为“wait Wild see”治疗法方针的主要国际标准。然而cCR和pCR的关的普遍性始终值得探究。Hiotis等[29]不属于了来自MSKCC信息库中的488举例给与最初来同步进唯治疗法的胃癌病症,并比对了术当年cCR推断pCR的准确普遍性。结果推断,在术当年被审计为cCR的病症中的只有25%的病症在术后被断定为pCR。因此,该研究成果提到术当年来同步进唯检查并不会推断pCR,并相信胃癌病症无论炎症反不宜如何外不宜给与外科手术治疗法。将近期随着医习扫描的持续发展,高分辨数万人的MRI、尿道凸内成像、PET/CT等被用来评审最初来同步进唯前列腺癌后的特性[32,33],更佳了cCR与pCR的病因可信数万人。虽然有历史习者运用分子生物习标志来预测pCR,但其与传统的扫描习审计并很难推断出绝对优势[34]。因此,寻找更延准确cCR审计方法及审计高效率的来来同步进唯辨别pCR,从而检验“wait Wild see”的治疗法方针的最适老年人尤为不可忽视。

2.减小pCR数万人

(1)延长外科手术间隔:对于肌肉注射的反不宜无需年中一段反不宜间隔时间,因而最初来同步进唯治疗法的具间隔时间依赖普遍性。Tulchinsky等[35]首次子系统的探究了最初来同步进唯放肌肉注射后外科手术的间隔时间对pCR及远期普遍性故事情节的严重影响,并采取7周作为分界值。结果推断,延时成比例7周的病症,pCR数万人值得注意减小(17%与.35%,P=0.03),同时无病生存环境期(disease-free survival,DFS)也难免延长。随后,Kalady等[36]通过连续据信了每一周病症的pCR数万人,ROC曲线比对推断外科手术延时在第8周是最佳的辨别pCR的间隔时间,并且病症在12周日后pCR病症数将暂时减小。然而,在临床研究实践中的我们在赶紧pCR的同时还不宜注意非pCR病症或许成果的解决办法。因此在本的中的心的临床研究实践中的,通时时则最初来同步进唯治疗法告一段落后8~12周同步进唯外科手术治疗法。

(2)放肌肉注射当年可借肌肉注射:最初来同步进唯放肌肉注射当年同步进唯可借肌肉注射是减小pCR数万人的另一种形式。在肌肉注射之当年减小肌肉注射剂量并使病症变长的给与解构习治疗法将亦会比同期放肌肉注射更延安全有效地。基于这一理论,已是不少的Ⅱ期流唯病习来聚焦可借肌肉注射对pCR数万人的严重影响。来自西班牙的GCR-3Ⅱ期流唯病习是首个结果推断临床研究对比CapeOx作为可借肌肉注射或来同步进唯肌肉注射四小组病症的pCR数万人,结果推断四小组病症的pCR数万人相似(13%与14%),但是来同步进唯肌肉注射的毒副起到显着成比例可借肌肉注射小组[37]。另一项结果推断Ⅱ期流唯病习使用两周FOLFOX为可借肌肉注射计划,结果推断pCR数万人并不大强化(28%与25%),但并未降至统计习意义[30]。

(3)间隔期肌肉注射:最初来同步进唯前列腺癌告一段落后到外科手术开始有一个较长的间隔时间间隔,因此,历史习者提到最初来同步进唯放肌肉注射后间隔期内同步进唯子系统肌肉注射,一方面可以减小对肌肉注射的反不宜数万人,同时可以有效地的预防成果。因此,Garcia-Aguilar等比对了292举例给与最初来同步进唯放肌肉注射的病症,并根据间隔期治疗法计划的不同将病症分成4小组。小组1:前列腺癌告一段落后喝水6都将外科手术治疗法;小组2:前列腺癌告一段落后喝水4都将给与mFOLFOX6计划两间隔时间段,再次喝水4都将外科手术;小组3:前列腺癌告一段落后喝水4都将给与mFOLFOX6计划两旁,喝水4都将外科手术;小组4:前列腺癌告一段落后喝水4都将给与mFOLFOX6计划六周,喝水4都将外科手术。结果推断小组4的pCR数万人显着增大(小组1与小组2与小组3与小组4,18%与25%与30%与38%,P=0.0036)[38]。虽然这样的信息令人兴奋,但是我们一直无需更多的多的中的心结果推断测试的低阶别证词默许这一治疗法措施。

(二)可取最初来同步进唯肌肉注射取代最初来同步进唯放肌肉注射

因慎重考虑术当年前列腺癌或许随之而来的不良反不宜,已是历史习者聚焦用最初来同步进唯肌肉注射±载体药剂代替最初来同步进唯前列腺癌。在欧洲地区,MSKCC数万人先筹划了一项单的中的心双管的当年瞻普遍性临床研究,共入小组了32举例Ⅱ~Ⅲ期的胃癌病症,所有病症外同步进唯6间隔时间段的FOLFOX肌肉注射,当年4间隔时间段为首贝伐单炎载体治疗法,随后同步进唯TME外科手术。若病症肌肉注射期间出现结核病稳定或结核病成果,则同步进唯最初来同步进唯前列腺癌。结果推断,32举例病症外降至R0截肢,其中的2举例病症因心脏毒普遍性未能启动最初来同步进唯肌肉注射而转唯最初来同步进唯放肌肉注射。启动最初来同步进唯肌肉注射的30举例病症外出现退缩。术后炎症上会有8举例降至了pCR(25%),4年LR为0%,DFS为84%[39]。现今,一项来由PROSPECT的多的中的心Ⅱ/Ⅲ期结果推断临床研究正在同步进唯。该临床研究大大多针对很低风险的胃癌病症,且未将载体药剂不属于治疗法计划中的。入小组病症将随机分为四小组,一小组病症大大多同步进唯6间隔时间段的FOLFOX计划肌肉注射,另一小组同步进唯国际标准的最初来同步进唯放肌肉注射。

(三)T2/T3期很最下胃癌的最初来同步进唯放肌肉注射

以往相信最初来同步进唯放肌肉注射主要不宜用于大面积后半期胃癌中的,而原先研究成果说明了似乎T2/T3期病症通过最初来同步进唯放肌肉注射可获取更佳的pCR数万人。在ACCORD研究成果中的,所有pCR病症中的有63.2%(86/136)为T2病症。经风采比对挖掘出,不属于T2病症的最初来同步进唯治疗法的研究成果,其pCR数万人更佳。降至pCR的中的更早胃癌病症若不同步进唯外科手术,则可可能会永久普遍性造故名,值得注意更佳生活运动速度,而一旦开刀,也可同步进唯挽救普遍性外科手术治疗法,因此视为研究成果区域性[40]。

Appelt等[41]筹划了一项当年瞻普遍性的仔细观察普遍性研究成果。入小组国际标准为原发、可截肢、距疣<6cm、cT2~3/N0~1的尿道腺癌病症。先同步进唯6周的时常规最初来同步进唯放肌肉注射,并于外照射最后一周同步进唯5Gy凸内后装,放肌肉注射期间每2周同步进唯肠镜及炎症活检。放肌肉注射告一段落后,将cCR病症分摊至仔细观察小组同步进唯严密随访。55举例唯仔细观察的病症的中的位随访间隔时间为23.9个年初,1年LR为15.5%,2年LR为25.9%,其中的9举例病症大面积开刀后唯营救普遍性外科手术治疗法,目当年尚无术后大面积开刀。该研究成果中的pCR数万人大幅更佳78.4%,编者相信这取决于前列腺癌剂量的更佳,并且T2~3N0的病症有更佳的cCR数万人,甚至可降至50%以上,这大多病症可“wait Wild see”,不受外科手术和改道的痛苦。原先研究成果说明了,T2/T3期的胃癌病症“wait Wild see”后的大面积开刀时时则2年之内,一旦开刀多可以唯挽救普遍性治疗法。但无需提到的是,原先研究成果多是单的中的心小样本的研究成果,其循证医习证词仍需大规模的多的中的心临床研究同步进唯验证。

(四)最初来同步进唯前列腺癌后的来同步进唯肌肉注射

术当年最初来同步进唯前列腺癌后值得注意降很低了大面积开刀数万人,但大面积减缓数万人并很难生成为长期以来的生存环境想得到。术后来同步进唯肌肉注射有消灭潜在的微小移转到两口、更佳长期以来生存环境的或许。但除此以外四项当年瞻普遍性结果推断的Ⅲ期临床研究外相信术后来同步进唯肌肉注射并不会更佳病症的长期以来生存环境[42-45]。但这四项临床研究中的入小组病症的治疗法启动数万人外较很低。在EORTC 22921研究成果中的,只有43%的病症启动了术后来同步进唯肌肉注射[42],Chronicle测试中的启动比举例为48%[45],Italian I-CNRRT测试中的为55%[44],PROCTOR-SCRIPT测试中的为73%[43]。2015年,Breugom对这四个临床研究meta比对推断,术后来同步进唯肌肉注射对上都OS、DFS和将近处移转到外很难严重影响,但亚小组比对在距10~15cm胃癌中的最初来同步进唯肌肉注射可降很低将近处移转到、更佳DFS,但对OS很难严重影响[46],这上会在给与了最初来同步进唯肌肉注射的之上胃癌或许从来同步进唯肌肉注射中的想得到。在一项在大洋洲筹划的多的中的心Ⅱ期结果推断临床研究(ADORE测试)中的断定,奥沙利铂延5-FU的为首肌肉注射与5-FU单药肌肉注射相较,可以值得注意更佳ypⅢ期胃癌的3年DFS(71.6%与62.9%),但对ypⅡ期胃癌的结节病很难严重影响[47]。除此以外发表的柏林的多的中的心流唯病习正确性了类似的结果,术后为首肌肉注射可更佳cT3~4和cN1~2胃癌病症的DFS[48]。举举例来说,Maas等通过子系统比对胃癌最初来同步进唯前列腺癌的13个信息库挖掘出,术后来同步进唯肌肉注射不会使cCR的病症想得到[49]。

四、总结

将近期胃癌的区域性治疗法的成果,引人注意是最初来同步进唯前列腺癌的持续发展使大面积后半期的胃癌在减小外科手术截肢数万人、大面积炎症的控制等方面想得到,但大面积减缓数万人的更佳尚未生成为完全一致的长期以来生存环境想得到。在精准治疗法和个体解构治疗法日益持续发展的形势下,如何延续最适合的适不宜证老年人、准确的审计治果、合理的外科手术形式的选择以及术后来同步进唯肌肉注射老年人的延续等仍需当年瞻普遍性、多的中的心、大样本的结果推断研究成果获取低阶别的循证医习证词。大面积后半期胃癌治疗法的研究成果一直任重道远。

参考文献

1. Siegel R L,K D Miller,A Jemal. Cancer statistics,2016 [J]. CA Cancer J Clin,2016,66(1): 7-30.

2. Gunderson L L,J M Jessup,D J Sargent,et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance,epidemiology,and end results and rectal pooled ysis outcomes [J]. J ClinOncol,2010,28(2): 256-263.

3. Rich T,L L Gunderson,R Lew,et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery [J]. Cancer,1983,52(7): 1317-1329.

4. Kapiteijn E,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer [J]. N Engl J Med,2001,345(9): 638-646.

5. van Gijn W,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer:12-year follow-up of the multicentre,randomised controlled TME trial [J]. Lancet Oncol,2011,12(6): 575-582.

6. Sauer R,H Becker,W Hohenberger,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer [J]. N Engl J Med,2004,351(17): 1731-1740.

7. Sauer R,T Liersch,S Merkel,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer:results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years [J]. J ClinOncol,2012,30(16):1926-1933.

8. Bonnetain F,J F Bosset,J P Gerard,et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials:surrogacy in question?[J]. Eur J Cancer,2012,48(12): 1781-1790.

9. Hernandez-Garcia I,A Viudez,J Suarez,et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer:can we offer a wait-and-see policy?[J]. Ann Oncol,2013,24(3): 853.

10. Maas M,R G Beets-Tan,D M Lambregts,et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer [J]. J ClinOncol,2011,29(35): 4633-4640.

11. Gunderson L L,D J Sargent,J E Tepper,et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer:a pooled ysis [J]. Int J RadiatOncolBiolPhys,2002,54(2): 386-396.

12. Wo J Y,H J Mamon,D P Ryan,et al. T3N0 rectal cancer:radiation for all?[J]. SeminRadiatOncol,2011,21(3): 212-219.

13. Nissan A,A Stojadinovic,J Shia,et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3,N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone [J]. J ClinOncol,2006,24(25): 4078-4084.

14. Park I J,H C Kim,C S Yu,et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(2): 519-525.

15. Picon A I,H G Moore,S S Sternberg,et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy [J]. Int J Colorectal Dis,2003,18(6): 487-492.

16. Peeters K C,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years:increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma [J]. Ann Surg,2007,246(5): 693-701.

17. Wong R K,V Tandan,S De Silva,et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma [J]. Cochrane Database Syst Rev,2007(2): CD002102.

18. Bujko K,L Kepka,W Michalski,et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio(chemo)therapy increase the likelihood of anterior resection?A systematic review of randomised trials [J]. RadiotherOncol,2006,80 (1): 4-12.

19. Shami V M,K S Parmar,I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma [J]. Dis Colon Rectum,2004,47(1): 59-65.

20. Brown G,A G Radcliffe,R G Newcombe,et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging [J]. Br J Surg,2003,90(3): 355-364.

21. Guillem J G,J A Diaz-Gonzalez,B D Minsky,et al. cT3N0 rectal cancer:potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted [J]. J ClinOncol,2008,26(3): 368-373.

22. Bujko K,M P Nowacki,A Nasierowska-Guttmejer,et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(10): 1215-1223.

23. Musters G D,C J Buskens,W A Bemelman,et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer:a systematic review and meta-ysis [J]. Dis Colon Rectum,2014,57(9): 1129-1139.

24. Schiffmann L,N Wedermann,M Gock,et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications [J]. BMC Surg,2013,13: 43.

25. McCarthy K,K Pearson,R Fulton,et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer [J]. Cochrane Database Syst Rev,2012,12: CD008368.

26. Pollack J,T Holm,B Cedermark,et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(12): 1519-1525.

27. Luna-Perez P,S Rodriguez-Ramirez,D F Rodriguez-Coria,et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma [J]. World J Surg,2001,25(8): 1006-1011.

28. Grann A,B D Minsky,A M Cohen,et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil,low-dose leucovorin,and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer [J]. Dis Colon Rectum,1997,40(5): 515-522.

29. Hiotis S P,S M Weber,A M Cohen,et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer:an ysis of 488 patients [J]. J Am CollSurg,2002,194(2): 131-135;discussion 135-136.

30. Martin S T,H M Heneghan,D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer [J]. Br J Surg,2012,99(7): 918-928.

31. Stipa F,D B Chessin,J Shia,et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography [J]. Ann SurgOncol,2006,13(8): 1047-1053.

32. Zhang C,J Tong,X Sun,et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer:a meta-ysis [J]. Int J Cancer,2012,131(11): 2604-2611.

33. Maffione A M,M C Marzola,C Capirci,et al. Value of (18)F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer:Systematic Review and Meta-Analysis [J]. AJR Am J Roentgenol,2015,204(6): 1261-1268.

34. Lopes-Ramos C,F C Koyama,A Habr-Gama,et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer [J]. Cancer Genet,2015,208(6): 319-326.

35. Tulchinsky H,E Shmueli,A Figer,et al. An interval>7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(10): 2661-2667.

36. Kalady M F,L F de Campos-Lobato,L Stocchi,et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer [J]. Ann Surg,2009,250(4): 582-589.

37. Fernandez-Martos C,C Pericay,J Aparicio,et al. Phase Ⅱ,randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined,locally advanced rectal cancer:Grupo cancer de recto 3 study [J]. J ClinOncol,2010,28(5): 859-865.

38. Garcia-Aguilar J,O S Chow,D D Smith,et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer:a multicentre,phase 2 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 957-966.

39. Schrag D,M R Weiser,K A Goodman,et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer:a pilot trial [J]. J ClinOncol,2014,32(6): 513-518.

40. Gerard J P,D Azria,S Gourgou-Bourgade,et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer [J]. J ClinOncol,2012,30(36): 4558-4565.

41. Appelt A L,J Ploen,H Harling,et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer:a prospective observational study [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 919-927.

42. Bosset J F,G Calais,L Mineur,et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer:long-term results of the EORTC 22921 randomised study [J]. Lancet Oncol,2014,15(2): 184-190.

43. Breugom A J,W van Gijn,E W Muller,et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision:a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase Ⅲ trial [J]. Ann Oncol,2015,26(4): 696-701.

44. Sainato A,V Cernusco Luna Nunzia,V Valentini,et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC):Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT)[J]. RadiotherOncol,2014,113(2): 223-229.

45. Glynne-Jones R,N Counsell,P Quirke,et al. Chronicle:results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(XELOX) versus control [J]. Ann Oncol,2014,25(7): 1356-1362.

46. Breugom A J,M Swets,J F Bosset,et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer:a systematic review and meta-ysis of individual patient data [J]. Lancet Oncol,2015,16(2): 200-207.

47. Hong Y S,B H Nam,K P Kim,et al. Oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy(ADORE):an open-label,multicentre,phase 2,randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol,2014,15(11): 1245-1253.

48. Rodel C,U Graeven,R Fietkau,et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study):final results of the multicentre,open-label,randomised,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 979-989.

49. Maas M,P J Nelemans,V Valentini,et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer:defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection:a pooled ysis of 3,313 patients [J]. Int J Cancer,2015,137(1): 212-220.

蔡为首作战,名誉教授,眼科,副教授讨教,复旦大习所医院肠胃外科医生,肠胃癌多区域性治疗法小组首席专家,复旦大习肠胃癌诊治的中的心所长。长宁区结核病控制的中的心肠胃癌从业者秘书长亦会所长。长宁区生物活性协亦会理事。中的国生物活性协亦会肠胃癌专委亦会当年所长秘书长;长宁区生物活性协亦会肠胃癌专委亦会主委,中的国临床研究协作的中的心(CSCO)时副书记、之后教育秘书长亦会所长,CSCO科研信托基金习术秘书长亦会秘书长,中的国CSCO营养成分协亦会所长秘书长,中的国结核病控制的中的心中的国循环子系统管理制度工程项目副小组长,中的国中年习习亦会中年从业者秘书长亦会时副书记。英美两国临床研究简要(NCCN)中的国版专员亦会秘书长,NCCN肠胃癌临床研究实践简要(中的国版)外科执笔人,复旦-法国梅理埃为首测试室肠胃癌工程项目负责人。担任The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《实用时尚杂志》《中的国癌症时尚杂志》《世界华人消解构道时尚杂志》《生物活性》《中的国习年鉴》《临床研究习时尚杂志》《研究成果与临床研究》等时尚杂志编委及审稿专家

来源:人民卫生出版社《临床研究知识》将近稿编者:蔡为首作战,复旦大习所医院肠胃外科医生;

分享:
成都圣丹福整形美容医院 长沙三和医疗美容 襄阳韩美医疗美容医院 郑州悦美整形美容医院 南京华美整形医院 365整形网 专业整形知识 整形专业知识 济南整形医院