Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内膜的放疗反应

2021-11-08 02:12:12 来源:

质膜内的秘密组织形式对于其在多个细胞内流程中都的作用至关重要。炎作为质膜的主要混合物，很难严重直接影响质膜的秘密组织形式。粘液脂与炎分子密切关系的作用力会造成这些磷脂的侧向及连续性的缔合，最终显现出了富含粘液脂及炎的膜复合物，称作磷脂木船。细胞内膜穴样内陷（ceolae）是一种非直角的特异性膜凝区（腺蒸内陷），是磷脂木船的一种。CAV1（整合微管ceolin-1）为ceolae的主要结构混合物，其作为炎的结合蛋白很难稳定磷脂木船结构。既往研究挖掘出CAV1在晚期癌（PCa）中都的抗高能量介导的-细胞质作用力中都起着核心作用。在细胞质作用力中都，免疫细胞内（EC）是PET免疫的不可或缺决定因素。目前才有研究证明肾脏转化性EC中都CAV1依赖于会造成受PET的EC细胞内增生自由基的提高。该研究反思了在EC中都CAV1的有所不同暗示高水平对溶粘液磷脂蛋白（ASMase）/神经酰胺自营的潜在直接影响；该信号自营是调控PET及癌细胞内放射线免疫中都EC细胞内增生自由基的不可或缺因素。CAV1依赖于的EC细胞内增生诱因增强与ASMase活性提高、神经酰胺转化、大磷脂结构显现出以及MAPK/HSP27/AKT信号转导自营转变相关。在3D五小中都，对CAV1依赖于的EC透过铀治疗很难提高LNCaP及PC3 PCa细胞内的土壤推迟。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以提高PCa立方体的土壤推迟并其会PCa细胞内增生自由基。对CAV1暗示高水平上升的PCa细胞内中都相应的神经酰胺种类透过统计分析挖掘出，吡咯C24：1神经酰胺高水平上升，可能是通过移除其会EC细胞内增生自由基的C16神经酰胺来实现的。抗体秘密组织化学检验挖掘出，特异性CAV1-细胞质转变的人晚期癌遗骸具有更高的溶粘液磷脂蛋白及神经酰胺暗示高水平。CAV1很难调控神经酰胺选择性质膜的显现出，进而直接影响EC及相邻PCa细胞内的高能量自由基。因此，了解细胞内与细胞内可能的凝脉管系统密切关系CAV1选择性串扰及其对放射线诱因的直接影响，可能有助于确定靶向CAV1是解决PET免疫的一种合理的治疗策略，从而缓解该疾病的外科治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228