对于某些生物体来说，只必需几个基因就能将平均寿命延长两倍。当三十年前，人们在球菌深入研究里认识到这一点后，自愈深入研究迎来了金子时期。 本期Cell杂志出版了一篇关于自愈深入研究的详细描述概述，期盼必需通过理顺自愈深入研究里的重要发现，为未来的深入研究提供基石框架。文里列举了现在哺乳动物自愈深入研究里的全部九种分子基准。写作者们探讨了这些基准的抗自愈潜力，同时也澄清了该各个领域里的一些谣传，例如抗癌剂必需常用加速自愈等。 自愈深入研究各个领域充满了各种各样的理论，而本概述只专注迄今为止的分子和遗传学论据，对自愈深入研究开展系统回顾和推敲。出版文章确信，理解和深入研究自愈也有助于人们对抗结核病和一些其它疾病。自愈是一生里DNA细菌感染翻倍的结果，而DNA细菌感染翻倍也亦会引发结核病、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默症等神经凋亡疾病。出版文章说明，结核病和自愈的根源是一样的，可以说是同一基石过程的两种各有不同表现。 写作者们强调，自愈深入研究的目地并不是除去皱纹，也不是不择手段任何代价延长平均寿命，而是旨在寻觅治疗抗病毒以改善正常自愈时的人体健康。 一级基准是诱因 出版文章将九种自愈的分子基准开展了评定：首要基准（系统会因子）、EVA对系统会因子的反之亦然、最终的特殊性局限性。这样的评定非常重要，因为对各有不同等级开展制裁，亦会导致各有不同的效果。如果作常用基石性的机制，就可以加速许多器官和组织的自愈。 出版文章列举的首要自愈基准包括：基因组不牢固、端粒延长、表型遗传学改变、和蛋白质内稳态无法控制。 基因组不牢固性是指称，在因由或外因的作用下，随着时近推移而翻倍的基因局限性。端粒是碱基内侧的保护性结构，端粒延长其实也属于一种基因组不牢固。但由于端粒延长在自愈里非常重要，因此出版文章将其独立出来作为一种首要基准。表型遗传学改变是指称周边环境和生活年中对我们导致的影响。如果没有立刻拔除局限性型的蛋白质，就亦会导致蛋白质内稳态的无法控制，引发自愈相关疾病。例如在阿尔茨海默症里，没有拔除的蛋白质过渡到斑块，导致突触死亡。 二级基准是双刃剑 对于上述系统会因素，EVA亦会重新启动修正机制开展反之亦然，而这些机制本身或许导致危害，出版文章将这类“双刃剑”基准分为第二级。当巨噬细胞里出现太多局限性时，为了防止结核病，EVA亦会通过巨噬细胞老化使其停止决裂。但巨噬细胞老化主因，就亦会造成组织或EVA的自愈。此外，这一级的基准还包括：与质子化相关的氧化细菌感染（巨噬细胞内功能障碍）、代谢都是以机制（指称热量受到限制可延长平均寿命的理论）。这两个基准一直处于自愈各个领域争论的两大。 出版文章说明，所有论据都说明延长平均寿命的秘诀，比可用抗癌药物或下降食量要复杂得多。虽然大量的质子化或许有害，但它们的存在也亦会系统会保护性的反之亦然。写作者坚持确信，并未任何遗传学论据能说明，增强EVA的抗癌防御必需加速自愈。另外，虽然热量受到限制在动物实验里有效，说明EVA或许亦会因为营养过剩而重新启动保护性机制，但写作者无论如何长期主因的营养缺乏，也举例来说亦会引起疾病。 “亡羊补牢”的三级基准 EVA在受到一二级基准导致的细菌感染后，亦会尽力开展补救，当这种共同努力败北时，就亦会过渡到自愈深入研究里的泥盆纪基准。例如，组织里的干巨噬细胞贫乏，导致没有开展增殖。或者巨噬细胞近通讯发生故障，引起炎症等问题，而慢性炎症与结核病有关。 出版文章说明，自愈深入研究现在面临的挑战是，理解上述基准之近的关联性，并寻觅加以控制的方法。出版文章回顾了现在的一些治疗抗病毒，并阐述了一些都未加速自愈的建议书。例如，有深入研究可以在小鼠体内停止甚至翻盘端粒的延长。 写作者说明，我们在不久的将来就都未延长平均寿命。虽然说，通过治疗下降或纠正基因组细菌感染，仍然是个遥远的目标。但针对代谢调节系统的制裁措施，或许更容易实施。出处绑定：The Hallmarks of AgingAging is characterized by a progressive loss of physiological integrity, leading to impaired function and increased vulnerability to death. This deterioration is the primary risk factor for major human pathologies, including cancer, diabetes, cardiovascular disorders, and neurodegenerative diseases. Aging research has experienced an unprecedented advance over recent years, particularly with the discovery that the rate of aging is controlled, at least to some extent, by genetic pathways and biochemical processes conserved in evolution. This Review enumerates nine tentative hallmarks that represent common denominators of aging in different organisms, with special emphasis on mammalian aging. These hallmarks are: genomic instability, telomere attrition, epigenetic alterations, loss of proteostasis, deregulated nutrient sensing, mitochondrial dysfunction, cellular senescence, stem cell exhaustion, and altered intercellular communication. A major challenge is to dissect the interconnectedness between the candidate hallmarks and their relative contributions to aging, with the final goal of identifying pharmaceutical targets to improve human health during aging, with minimal side effects.
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