Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去异构化酶修饰

全因，中会科院科学院、复旦大学应以用科学深入研究院院长科学院团队在Natrue叔父公开发表贤指出了心血管壁病病患的新思路：靶向功常用胺基酸去异构化蛋白酶结构上。等表示，更加进一步的深入研究重点应以摆放在组织特异性去异构化蛋白酶抗病毒的新设计或寻找组织特异性流行病学遗传物质上。据悉，大量深入研究清高示，胺基酸异构化结构上与心血管壁病、癌症等关系密切。胺基酸异构化结构上是一种可逆的蛋白翻译后结构上，由胺基酸乙酰基转移蛋白酶（KATs）催化，由胺基酸去异构化蛋白酶（KDACs）去结构上。KATs和KDACs通过酪氨酸异构化依赖性DNA表达。其中会，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（分成为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中会只有SIRT1，SIRT2和SIRT3带有强去异构化蛋白酶创造力)和IV类HDACs四类。对于腹水而言，就其血管壁内皮细胞的深入研究见到，酪氨酸的异构化素质与肌细胞提高遗传物质2下游DNA的表达和内皮素-1的表达都是，进而影响到腹水的再次发生。去异构化蛋白酶HDAC3通过去异构化功用提高盐皮质激素受体的转录活性，有助于腹水的发展。而去异构化蛋白酶SIRT3通过依赖性磷酸化蛋白的创造力，SIRT1依赖性eNOS的创造力，对腹水的发展持久庇护所功用。据信去异构化蛋白酶HDAC3，SIRT1和SIRT3不太可能是腹水早期诊断和病患的潜在遗传物质。在心衰的甲状腺有系统全过程中会，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑止松弛就其转录遗传物质，抑止甲状腺松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对甲状腺松弛持久抑止功用，其中会SIRT3主要通过依赖性磷酸化功能抑止甲状腺松弛和抑止SMAD波形通道抑止甲状腺纤维化。与此同时，深入研究见到某些特性的HDAC可以有助于流行病学的甲状腺发炎，损害胸腔功能。据此，去异构化蛋白酶的抗病毒和-HT不太可能对胸腔流行病学有系统带有庇护所功用。心梗高血压经过血管壁便建成病患后，不易激起一过性甲状腺栓塞便除去重击，对甲状腺细胞致使额外的重击。深入研究见到，HDAC6可加重栓塞便除去重击，而座落甲状腺细胞磷酸化中会的HDAC1正因如此对栓塞便除去重击带有有助于功用。无论如何，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过庇护所磷酸化功能或抑止突变通道，而纾缓栓塞便除去重击激起的甲状腺细胞死亡。因此，HDAC6和磷酸化中会HDAC1的抗病毒将是减轻术后甲状腺栓塞便除去重击的潜在抗生素，而Sirtuin的王室的-HT正因如此有助于心梗术后的恢复。除异构化外，胺基酸残基上还可再次发生各不相同特性的酰基化结构上。近些年来的深入研究还现，心血管壁病或心血管壁病安全性因素与胺基酸酰基化结构上素质带有清高着连续性。高素质的酪氨酸胺基酸丙醚、夫醚和细叶醚与肥胖就其，高素质的胺基酸丙醚与冠心病就其，高素质的胺基酸琥珀醚与甲状腺栓塞便除去重击有关。去异构化蛋白酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3不太可能是干预这些安全性因素和病患心血管壁癌症的特异靶点。这些仅提示抑止有助于癌症再次发生、有助于癌症恢复的全过程，可用心血管壁癌症水分叔父侧重的控制。据介绍，目前常用病患癌症的去异构化蛋白酶抗病毒常与室性心力衰竭的再次发生有关，从而限制了适用。Isoform-selective去异构化蛋白酶抗病毒对心血管壁癌症病患不太可能将更加安全和理论上，如HDAC3抗病毒病患腹水，HDAC6抗病毒病患房颤和纾缓栓塞便除去重击。与其他去异构化蛋白酶各不相同，sirtuin的王室的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑止心血管壁癌症的某种程度。因此，sirtuin-HT如白藜芦醇（SIRT1-HT）、SRT2104（SIRT1-HT）和乙酰核糖（泛sirtuin-HT）是心血管壁癌症病患的潜在抗生素。值得关注的是，目前白藜芦醇和乙酰核糖对外周腹腔癌症、白藜芦醇对扩张型甲状腺病病患的药理学III期检验正要完成，水飞蓟宾（SIRT3-HT）对腹水高血压的药理学IV期检验2018年已完成，说明sirtuin-HT对于心血管壁癌症的病患比现有的去异构化蛋白酶抗病毒在安全性和理论上性上更加加有原创性，并有不太可能对多特性心血管壁癌症都存在病患的药理学价值。重构引自：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]