Nature：基因KCTD13和孤独症、精神分裂以及肥胖症直接相关

一条基因工程能够告诉我们人类所的大脑如何生长发育吗？近日，来自杜克大学医学里心的深入人类所学家将一系列人类所性状复刻入基因工程母体，用来辨识孩童腹部外观上的effect性状在基因工程母体的强调具体情况。孩童的腹部外观上是孤独症的一个重要当前，当然了孩童腹部的外观上一般来时说也是一些主要诱发良知上疾病（如强迫症）的当前，在深入研究院，深入人类所学家使用解剖学知识，使我们更似乎地理解神经生长发育的简单功能。关的深入研究课题刊登在了5月16日的国际上杂志Nature上。

深入人类所学家Katsanis问到，16号基因地带主要是孤独症和强迫症的发作地带，而且这个地带也和男婴的腹部外观上一般来时说关的。这个地带有大量的DNA其会和粘贴，这是在人类所里常见的基因，DNA的粘贴或者其会有时候牵扯到一些性状，但是这个地带里的许多性状则会造成患者的病理学表现。深入人类所学家所深入研究的这个地带的性状组可以以脑细胞繁殖的方式来产生信息互动的其会，因此，深入人类所学家无论如何着过强调性状，借此得到一种特异性----腹部外观上拉长，深入人类所学家将人类所16号基因上29个性状复刻入基因工程胚胎里，使得每一个性状都同步进行强调，深入人类所学家仔细观察，看哪种性状的强调可以使得基因工程的腹部外观上拉长，然后深入人类所学家通过减缓性状功能，仔细观察有否其里的某些性状可以引发相反的effect----腹部外观上反为大。

深入人类所学家问到，16号基因29个性状的其会一般发生在1.7%的孤独症女儿里，不同性状的拷贝数的改反为会导致基因DNA以外的功能异常，因此，深入人类所学家从基因学角度（剂量敏感性）驶往，开始深入研究一些和里枢神经系统辨识特点关的的性状，里枢神经系统的辨识设计思考、潜意识以及信息处理等的能够。Katsanis时说，迄今，在利用基因工程深入研究孤独症和强迫症上还有许多限制，但是他们可以测腹部外观上，下巴外观上以及面部的异常具体情况。

深入人类所学家问到，性状KCTD13可以通过闭环基因工程的神经细胞的产生和衰败来控制其腹部外观上，因此，深入人类所学家课题深入研究了人类所的KCTD13性状，该性状和孤独症关的，也主要和强迫症以及老年人肥胖症关的。深入人类所学家监测了该性状强调的细胞内，随后对细胞内的功能同步进行了一系列深入研究；

性状拷贝数的反为化，比如深入研究工作组见到的16号基因，被普遍认为是常见的基因基因的来源，随后深入人类所学家有在神经生长发育混乱的病人身上见到了除此以外的基因性状其会。如今深入人类所学家可以借助于特殊有效的辅助工具来深入研究如何缓解诊断的能够以及理解及疾病的发作功能，当然了，深入人类所学家的焦点也在性状KCTD13上，该性状不但是孤独症的致病因素，也和其它性状相协同作用，如MVP和MAPK3。深入人类所学家的深入研究由国立良知卫生深入研究所等独立机构反对。

doi:10.1038/nature11091PMC:PMID:

KCTD13 is a major driver of mirrored neuroanatomical phenotypes of the 16p11.2 copy number variant

Christelle Golzio, Jason Willer, Michael E. Talkowski, Edwin C. Oh, Yu Taniguchi, Sébastien Jacquemont, Alexandre Reymond, Mei Sun, Akira Sawa, James F. Gusella, Atsushi Kamiya, Jacques S. Beckmann Company Nicholas Katsanis

Copy number variants (CNVs) are major contributors to genetic disorders1. We he dissected a region of the 16p11.2 chromosome—which encompasses 29 genes—that confers susceptibility to neurocognitive defects when deleted or duplicated2, 3. Overexpression of each human transcript in zebrafish embryos identified KCTD13 as the sole message capable of inducing the microcephaly phenotype associated with the 16p11.2 duplication2, 3, 4, 5, whereas suppression of the same locus yielded the macrocephalic phenotype associated with the 16p11.2 deletion5, 6, capturing the mirror phenotypes of humans. Analyses of zebrafish and mouse embryos suggest that microcephaly is caused by decreased proliferation of neuronal progenitors with concomitant increase in apoptosis in the developing brain, whereas macrocephaly arises by increased proliferation and no changes in apoptosis. A role for KCTD13 dosage changes is consistent with autism in both a recently reported family with a reduced 16p11.2 deletion and a subject reported here with a complex 16p11.2 rearrangement involving de novo structural alteration of KCTD13. Our data suggest that KCTD13 is a major driver for the neurodevelopmental phenotypes associated with the 16p11.2 CNV, reinforce the idea that one or a small number of transcripts within a CNV can underpin clinical phenotypes, and offer an efficient route to identifying dosage-sensitive loci.